[韩国科技]韩国生物制药Rznomics推出自环化环状RNA平台技术，已获韩国专利

       自环化RNA结构是一种创新的生物技术，可以在生物制药领域中发挥重要作用。该技术通过将RNA分子的两端连接在一起，形成一个闭环结构，从而增强了RNA的稳定性和活性。这种自环化RNA结构可以用于治疗各种疾病，包括癌症、遗传性疾病和免疫系统相关疾病。

      传统的RNA药物在体内往往容易被降解，导致药效不稳定。而自环化RNA结构通过形成闭环，可以保护RNA分子免受降解的影响，从而延长药物的半衰期并提高疗效。此外，自环化RNA结构还可以增强RNA分子的细胞内渗透能力，使药物更容易进入细胞内部，增加治疗效果。

      Rznomics在Molecular Therapy Nucleic Acids杂志上发表了一篇关于其开发策略和疗效的文章："Efficient circular RNA engineering by end-to-end self-targeting and splicing reaction using Tetrahymena ribozyme。"

      为了实现高效的蛋白质表达并减少不必要的免疫反应，需要使用受专利保护的修饰核苷酸，因为传统的线性mRNA容易受到核酸酶的攻击。与线性mRNA不同，环状RNA(circRNA)具有封闭的结构，因此对核酸酶具有很强的稳定性。未经修饰的核苷酸不会引起不必要的免疫反应和蛋白表达。因此，如果环状RNA被商业化，环状RNA疫苗或治疗药物在价格上具有潜在竞争优势，并且可以以更小的用量达到与线性mRNA相当的疗效。

      Rznomics的核心平台技术基于一种被称为反式剪接核酶的RNA替代酶。该技术通过同时破坏和修复(和/或重编程)靶RNA，产生所需的治疗性RNA，并在表达目标RNA的细胞中选择性地诱导治疗性基因活性。

      Rznomics开发的环状RNA制造技术，采用了I型内含子核酶法。与传统的PIE方法相比，该技术在环状化机制上有着完全不同的特点。Rznomics利用独特的Tetrahymena核酶系统，通过设计端到端自靶向剪接(STS)反应，成功地将线性RNA转化为环状RNA。这为该公司在环状RNA领域取得重大进展提供了基础。

       与此同时，Rznomics的环化技术在GOI(Gene of Interest)中不会留下不必要的遗传信息痕迹。这是Rznomics环状RNA技术的一个重要优势，使其成为生物技术和医药领域各种应用的一个有前景且高效的平台。

      另外，Rznomics公司表示他们的环状RNA技术在体外转录时能够同时进行环化反应，省去了额外的纯化步骤。他们还指出，通过STS反应的特性，可以建立各种优化策略来提高环化效率，这是PIE方法所不具备的。一般来说，随着目标序列的长度增加，环化效率会降低，但是在Rznomics技术的平台下，可以筛选出最佳目标序列，最大程度地提高环化效率。他们还举例说明，通过STS反应，甚至可以成功将长度为11265个核苷酸的长链RNA如人肌营养不良蛋白RNA进行环化。

       此外，研究人员在发表的论文中介绍了一种用IP-RP HPLC技术纯化circRNA的方法。通过这种方法纯化的circRNA不含修饰核苷酸，相较于含有修饰核苷酸的线性mRNA，在蛋白质表达方面表现更高效和持久，且不会引起不必要的免疫反应。

       韩国生物制药公司Rznomics开发的自环化RNA结构技术具有巨大的潜力，可以为生物制药领域带来重大突破。随着进一步的研究和发展，相信这项技术将为疾病治疗提供新的选择，为患者带来更好的生活质量。Rznomics的研究项目得到了韩国科学技术信息通信部和韩国国家研究基金会的重要支持。他们的项目“自环化RNA结构与平台技术”在韩国已经获得了专利(专利号：10-2442946)，并且已经提交了申请以在美国和其他重要国家获得专利保护。